Le même symptôme de manque d’énergie, deux causes opposées – la plupart des gens n’en traitent qu’une

Vos cellules fonctionnent grâce à une molécule appelée NAD+. Elle capte de l’énergie et se transforme en NADH — puis elle doit redevenir du NAD+ avant de pouvoir être utilisée à nouveau. Parfois, les problèmes d’énergie apparaissent parce que ce retour vers le NAD+ se bloque. D’autres fois, le NAD+ est simplement consommé et ne revient pas. Même fatigue. Deux causes très différentes.

Imaginez une camionnette de livraison

Imaginez le NAD+ comme une camionnette de livraison vide. Elle récupère l’énergie provenant de votre alimentation et devient du NADH — une camionnette pleine. Cette camionnette pleine n’a qu’une seule mission : se rendre à une étape située à l’intérieur de vos mitochondries, appelée Complexe I, y déposer sa cargaison, redevenir une camionnette vide (NAD+), puis repartir chercher davantage d’énergie. C’est cette boucle, répétée encore et encore, qui permet à vos cellules de produire de l’énergie utilisable.

La plupart des gens entendent « le NAD+ est bas » et supposent que la solution consiste simplement à « prendre davantage de NAD+ ». Mais cela n’aide que si le problème est réellement un manque de NAD+. Parfois, la véritable cause est tout autre.

Problème n° 1 : l’embouteillage

Si le Complexe I n’arrive pas à suivre, les camionnettes pleines (NADH) commencent à s’accumuler devant lui. Cela se produit lorsque le Complexe I est endommagé, surchargé, ou lorsque vos cellules produisent tout simplement du NADH plus rapidement qu’il ne peut être déchargé. Un facteur surprenant peut également y contribuer : consommer ou métaboliser beaucoup de glycine, car la dégradation de la glycine produit directement du NADH comme sous-produit.

Voici l’erreur que beaucoup de gens commettent : prendre davantage de NAD+ (via des compléments comme le NR ou le NMN) lorsque c’est précisément ce problème qui est en cause revient simplement à envoyer davantage de camionnettes vers un embouteillage déjà saturé. Plusieurs enzymes ont besoin de NAD+ libre pour fonctionner correctement — la pyruvate déshydrogénase (qui aide à transformer le sucre en carburant utilisable) et l’isocitrate déshydrogénase (une étape clé du cycle énergétique de vos cellules) en sont deux exemples. Lorsque le NADH s’accumule, il gêne physiquement ces enzymes et ralentit leur fonctionnement. Résultat : peu d’énergie, non pas parce que le NAD+ est rare, mais parce qu’une trop grande partie est bloquée sous forme de NADH.

Problème n° 2 : le coffre vide

Il s’agit d’un problème totalement différent. Ici, le NAD+ n’est pas bloqué dans un embouteillage — il est consommé et ne revient pas. Deux éléments sont responsables de l’essentiel de cette consommation.

Le premier est PARP, une enzyme qui utilise du NAD+ pour réparer l’ADN endommagé. C’est une fonction importante, mais si les dommages à l’ADN sont constants, PARP continue à consommer le NAD+ plus rapidement que l’organisme ne peut le remplacer. Le second est CD38, une enzyme présente à la surface des cellules qui dégrade le NAD+ dans le cadre des processus liés à l’inflammation et au vieillissement. Dans les deux cas, ce NAD+ ne se transforme pas en NADH qui attend dans la file — il disparaît tout simplement.

Même fatigue, solutions opposées

Un embouteillage nécessite de l’aide pour désengorger le Complexe I — des nutriments comme la CoQ10 et la riboflavine (vitamine B2) peuvent soutenir ce processus. Ajouter davantage de NAD+ alors qu’il y a déjà un embouteillage n’aide pas ; cela ne fait qu’aggraver l’accumulation.

Un coffre vide nécessite l’approche inverse : réduire l’inflammation ou diminuer les dommages à l’ADN qui poussent PARP ou CD38 à consommer le NAD+. Dans ce cas, ajouter davantage de NAD+ peut réellement aider, car la pénurie est bien réelle.

À retenir

Le NAD+ et le NADH sont les deux faces d’une même molécule, et un manque d’énergie peut provenir de l’un comme de l’autre. Avant de supposer que vous avez besoin de davantage de NAD+, il vaut la peine de déterminer si vous avez affaire à un embouteillage (trop de NADH, un Complexe I en difficulté) ou à une perte (une véritable diminution du NAD+, due à PARP ou CD38). La bonne solution dépend entièrement du problème en cause — et la mauvaise peut aggraver la situation.

Qu’est-ce qui se cache réellement derrière la fatigue ?

C’est précisément ce mécanisme, expliqué plus en profondeur, que je développe depuis les bases dans mon livre You're Not Tired. You're Depleted.

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Bibliographie

1. Mitochondrial NAD+/NADH Redox State and Diabetic Cardiomyopathy. PMC.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6306679/
2. Tracing Metabolic Fate of Mitochondrial Glycine Cleavage System Derived Formate In Vitro and In Vivo. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7699879/
3. Insights into the inhibitory mechanisms of NADH on the αγ heterodimer of human NAD-dependent isocitrate dehydrogenase. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5816668/
4. Pyruvate dehydrogenase complex and nicotinamide nucleotide transhydrogenase constitute an energy consuming redox circuit. PMC.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4442697/
5. NAD+ consumption by PARP1 in response to DNA damage triggers metabolic shift critical for damaged cell survival. PubMed, PMID 31390283.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31390283/
6. The Multi-faceted Ecto-enzyme CD38: Roles in Immunomodulation, Cancer, Aging, and Metabolic Diseases. PubMed, PMID 31214171.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31214171/

Avertissement : Ce contenu est fourni uniquement à des fins générales d’éducation et ne constitue ni un avis médical, ni un diagnostic, ni un traitement. Il n’est pas destiné à remplacer une consultation avec un médecin qualifié ou un autre professionnel de santé. Consultez toujours un professionnel de santé avant de commencer, d’arrêter ou d’associer tout complément alimentaire, médicament ou composé lié à l’alimentation.