Bleu de méthylène et cerveau : ce qu’a réellement montré le plus grand essai clinique jamais mené

À de très faibles doses, il améliore la mémoire et stimule l’activité mitochondriale chez le rat. Puis le plus vaste et le plus coûteux essai jamais mené chez l’être humain pour tester précisément cette idée a donné un résultat négatif.

Le bleu de méthylène montre de réels effets cognitifs et mitochondriaux dans les études animales à des doses faibles très spécifiques, mais trois grands essais menés chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer n’ont mis en évidence aucun bénéfice cognitif significatif par rapport à un groupe comparateur recevant une faible dose.

Le mécanisme est réel

Le bleu de méthylène peut accepter et céder directement des électrons au sein de la chaîne de transport des électrons mitochondriale, en générant du peroxyde d’hydrogène comme sous-produit. À faible concentration, le peroxyde d’hydrogène peut agir comme un signal déclenchant une réponse adaptative protectrice au stress, appartenant à la même grande catégorie d’effets que celle produite par un entraînement intense.

Une fenêtre de dosage notoirement étroite dans les études animales

Chez le rat, cela s’est traduit par une courbe dose-réponse réellement étroite et en forme de U : une petite injection aiguë administrée juste après une séance d’entraînement de la mémoire a amélioré le rappel ultérieur et augmenté les marqueurs de l’activité mitochondriale. Une dose modérée n’a produit aucun effet. Une dose plus élevée a provoqué une amnésie.

Ce qui s’est passé lorsque cette idée a été testée à grande échelle chez l’être humain

Le test de cette hypothèse chez l’être humain a été mené à une échelle et avec des moyens difficilement supérieurs : un essai de phase II et deux essais de phase III dans la maladie d’Alzheimer, avec des doses de 69–250 mg par jour pendant 6–15 mois. Dans les trois essais, le déclin cognitif n’a pas été ralenti de manière significative par rapport à un groupe comparateur recevant une faible dose de 8 mg, et les groupes recevant les doses les plus élevées ont abandonné les études plus fréquemment en raison d’effets indésirables.

Ce que cela signifie pour les affirmations en ligne sur le « brain boosting »

La position fondée sur les données disponibles est claire : à l’heure actuelle, le bleu de méthylène n’est pas un améliorateur cognitif validé chez l’être humain. Son utilisation la plus défendable, étayée par son mécanisme d’action et les données animales, consiste à contourner un blocage spécifique et identifié dans la chaîne respiratoire afin de réorienter la production d’énergie, et non à fournir un soutien énergétique général au cerveau de personnes qui ne présentent pas un tel blocage.

En résumé : il vaut mieux le considérer moins comme une multivitamine pour les mitochondries que comme un panneau de déviation : réellement utile lorsque la route principale est fermée, et inutile lorsqu’elle est ouverte.

Bibliographie

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   https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/first-phase-3-trial-tau-drug-lmtm-did-not-work-period
2. TauRx still rooting for its methylene blue AD drug, despite controversial study results. MDedge.
   https://www.mdedge.com/familypracticenews/article/119925/alzheimers-cognition/taurx-still-rooting-its-methylene-blue-ad
3. Methylene blue (and TRx0237). Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Cognitive Vitality.
   https://www.alzdiscovery.org/uploads/cognitive_vitality_media/Methylene-Blue-Cognitive-Vitality-For-Researchers.pdf
4. Gureev AP, Sadovnikova IS. Molecular Mechanisms of the Neuroprotective Effect of Methylene Blue. Biochemistry (Moscow). 2022;87(9):940-956.
5. Schirmer RH, Adler H, Pickhardt M, Mandelkow E. "Lest we forget you--methylene blue...". Neurobiol Aging. 2011 Dec;32(12):2325.e7-16.

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